Yazar "Özcan, İbrahim" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 2 / 2
  • Küçük Resim
    Öğe
    1,2,4-Triazole-derived oxime ether derivatives: Synthesis, characterization, in vitro tyrosinase inhibition properties and in silico studies
    (2025) Tahtacı, Hakan; Özcan, İbrahim; Mirghani, Ahmet Hamdi; Erdoğan, Taner; Kısa, Dursun; Yıldırım, Buket
    Abstract In the present study, a series of novel oxime ether derivatives bearing a 1,2,4-triazole moiety were synthesized, and the inhibitory effects of these compounds on tyrosinase were investigated. As is widely recognized, tyrosinase is a key enzyme involved in the biosynthesis of melanin, the pigment responsible for the coloration of skin, hair, and eyes. It catalyzes the oxidation of phenols, such as tyrosine, into quinones, which subsequently polymerize to form melanin. In addition to its role in biological pigmentation, tyrosinase contributes to the browning of fruits and vegetables. Its activity is tightly regulated, with implications for conditions like albinism and melanoma. Tyrosinase inhibitors are of great interest for cosmetic and therapeutic applications, particularly in managing hyperpigmentation disorders. The study is comprised of four parts. In the first part of the study, novel oxime ether derivatives were synthesized, and their structures were elucidated through the application of various analytical techniques, including FT-IR, 1H NMR, 13C NMR, mass spectrometry, and elemental analysis. In the second part of the study, a series of computational analyses including DFT calculations, molecular docking and molecular dynamics simulations were conducted to evaluate the inhibitory potential of the synthesized compounds against tyrosinase. In the subsequent part of the study, the inhibitory effects of the compounds on tyrosinase were examined in vitro. The outcomes of the in silico and in vitro investigations were then compared with those of the reference molecule, kojic acid. The findings demonstrated that some of the synthesized compounds exhibited comparable or enhanced tyrosinase inhibitory activity to that of kojic acid. In the final part of the study drug-likeness and ADME analyses were performed on the compounds and the results indicated that all the compounds were deemed to possess drug-like characteristics and substantial potential.
  • Küçük Resim
    Öğe
    TİYOETER KÖPRÜLÜ 2,6-DİSÜBSTİTÜE VE 2,5,6-TRİSÜBSTİTÜE İMİDAZOTİYADİAZOL ANALOGLARININ SENTEZİ, KARAKTERİZASYONU, BİYOLOJİK AKTİVİTELERİ VE TEORİK ANALİZLERİ
    (2022-08) Özcan, İbrahim
    Son yıllarda kullanılan ilaçların uygulama zorluğu, yüksek toksisite riski, ilaç direncinin ortaya çıkması, istenmeyen yan etkilerin gözlenmesi, farmakokinetik eksiklik ve/veya biyolojik aktivitelerindeki yetersizlik gibi nedenlerden dolayı terapötik ilaç etken maddelerine olan ilgi giderek artmaktadır. Terapötik ilaçların geliştirilmesinde ilaç kimyası en iyi kaynaktır. Yapısında karbon ve hidrojen atomları dışında oksijen ve azot gibi atomlar içeren halkalı yapılar heterosiklik bileşikler olarak adlandırılır. Heterosiklik bileşikler de ilaç kimyasının önemli bir sınıfıdır. Heterosiklik bileşikler arasında imidazol, 1,3,4-tiyadiazol ve bunların heterosiklik türevleri çok yönlü kullanımlara ve çeşitli biyolojik aktivitelere sahip olmalarından dolayı farmasötik kimya alanında çokça çalışılan bileşikler arasındadır. İmidazol ile 1,3,4-tiyadiazol halkalarının bir köprübaşı azot atomu ile birbirine yapışık olduğu hibrit bileşikler imidazo[2,1-b][1,3,4]tiyadiazoller olarak adlandırılır. Bu kaynaşık heterosiklik bileşikler ve türevlerinin antibakteriyel, antifungal, antimikrobiyal, antiviral, antikonvülsan, antidepresan, antioksidan, antienflamatuvar, antitüberküler, antihipertansif, antitümor ve tübülin inhibitör özellikler gibi çok çeşitli biyolojik aktiviteler gösterdikleri yapılan literatür çalışmaları ile ortaya konmuştur. Bu çalışmada 2-amino-1,3,4-tiydiazol türevlerinden (3-5) başlayarak sırasıyla siklizasyon ve mannich reaksiyon mekanizmalarını kullanarak yeni bir seri 2,6-disübstitüe (7-15) ve 2,5,6-trisübstitüe (16-33) imidazo[2,1-b][1,3,4]tiyadiazol türevleri sentezlendi. Sentezlenen bileşiklerin moleküler yapıları; 1H NMR, 13C NMR, FT-IR, elementel analiz, kütle spektroskopisi ve X-Ray analizi (4, 7, 11, 17 ve 19) teknikleri ile karakterize edildi. Sentezlenen bileşiklerin kolon kanseri hücrelerinin (DLD-1), akciğer kanseri hücrelerinin (A549) ve karaciğer hücre hattının (HepG2) canlılığı üzerinde sitotoksik etkileri 3-(4,5-dimetiltiyazol-2-il)-2,5-difenil tetrazolyum bromür (MTT) yöntemi ile laboratuvar ortamında araştırıldı. 15 nolu bileşiğin 48 saat sonunda HepG2’ye karşı 3.63 µM IC50 değeri ile bu serideki en güçlü antikanser ilaç adayı olduğu bulundu. Daha sonrasında sentezlenen bileşiklerin emilim, dağılım, metabolizma ve atılım (ADME) parametreleri hesaplanarak güvenilir ilaç olma potansiyelleri araştırıldı. Son olarak, biyolojik aktivite deneylerini destelemek için üç farklı hedef kanser protein yapısı (PDB IDs: 5ETY, 1M17 ve 3GCW) üzerine sentezlenen bileşiklerin moleküler yerleştirme çalışması yapıldı ve bileşiklerin bu proteinlere bağlanmasında anahtar rol oynayan aminoasitler belirlendi.